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秋水仙碱,会成为下一个“神药”吗?|温故知“心”
发布日期:2019-12-07

作者:林顶峰


单位:北京医院心血管内科

本文为作者授权医脉通发布,未经授权请勿转载。


2018年关于阿司匹林的几项研讨把这种陈旧的神药推到风口浪尖,而关于二甲双胍的新研讨则不断涌现,好像这种传统的降糖药现已无所不能,所以有人宣布这样的慨叹:“阿司匹林光环褪去,二甲双胍老而弥坚”。近期,2019年美国心脏协会年会上发布了COLCOT研讨,另一种传统药物——凯发k8官网下载秋水仙碱正在进军心脏病范畴。所以,咱们不得不提出这样的疑问:秋水仙碱,会成为下一个“神药”吗?


知道秋水仙碱


不知道各位读者是否跟笔者相同,初识“秋水仙碱”时觉得这姓名极端文艺,充满了武侠小说的气味。望文生义,秋水仙碱提取自有毒的植物秋水仙,该植物原产于地中海沿岸,秋水仙碱即从秋水仙植物中提取的生物碱。

 

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图1 美丽的植物秋水仙

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图2 秋水仙碱的分子结构


痛风——秋水仙碱最常用的疾病


人体尿酸生成过多或许分泌妨碍导致高尿酸血症,高尿酸血症患者呈现尿酸盐结晶堆积,导致痛风性关节炎,临床上称为痛风。痛风急性发生常体现为突发足榜首跖趾、踝、膝等单关节红、肿、热、痛,其痛苦程度非常剧烈,常常难以耐受。因而,急性发生期医治意图是敏捷操控关节炎症状。秋水仙碱或非甾体类消炎药是急性关节炎发生的一线医治药物,我国关于高尿酸血症诊治的专家一致推荐在痛风发生12 h内尽早运用秋水仙碱,超越36 h后疗效显著下降。开始负荷剂量为1.0 mg口服,1 h后追加0.5 mg,12 h后依照0.5 mg,1~3次/d的剂量服用。 

 

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图3 痛风结晶关节堆积的印象体现


本身免疫性疾病——秋水仙碱的另一范畴


秋水仙碱在本身免疫性疾病范畴的效果当首推宗族性地中海热。学海无涯,不得不说,笔者在写这篇文章之前,乃至未曾听说过这种疾病。宗族性地中海热是一种常染色体隐性遗传病,归于本身免疫性疾病,该病好发于地中海区域,儿童多发,起病多在20岁曾经。临床上可分为如下两型:


1型体现为重复发生的时间短的炎性反响和浆膜炎,包含发热、腹膜炎、滑膜炎、胸膜炎及较少见的心包炎和脑膜炎;症状轻重纷歧,即便在同一个宗族中的不同患者,临床体现的轻重也不尽相同;最严峻的并发症为淀粉样变,可导致肾衰竭。


2型FMF以淀粉样变为首发体现,常致终晚期肾病,需求行肾移植。


现在FMF的确诊多选用Tel Hashomer的临床确诊规范,如下所示:


首要规范:典型发生:①腹膜炎;②胸膜炎或心包炎;③单关节炎;④单纯发热。

非必须规范:①~③条中1条及1条以上不典型发生:①腹部;②胸部;③关节;④劳力性腿痛;⑤对秋水仙碱反响杰出。

支撑规范:①宗族性地中海热宗族史;②必定的种族来源;③发病年纪小于20岁;④~⑦条发生性特征:④病情严峻,需求卧床歇息;⑤自行缓解;⑥有无症状缓解期;⑦一过性炎症反响伴WBC、ESR、血清淀粉样蛋白A和/或纤维蛋白原中一项或一项以上反常;⑧偶发蛋白尿/血尿;⑨无效的腹部手术或阑尾切除术;⑩血缘关系的爸爸妈妈。

该规范中,契合4条首要规范中的至少1条,或5条非必须规范中的至少2条,或1条非必须规范及10条支撑规范中的至少5条,或1条非必须规范及前5条支撑规范中的4条,可诊FMF。


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图4 1例成人FMF患者的踝关节炎


荟萃剖析数据显现,秋水仙碱能有用医治FMF,使发热、腹痛等症状减轻,可防备60%的患者症状发生,使20%~70%的患者发生次数削减;一起能防备淀粉样亚单位在细胞外集合为老练淀粉样纤维,然后防备FMF最严峻的并发症——肾脏淀粉样变的发展。


除了FMF之外,秋水仙碱还可用于其他本身免疫病的医治,包含白塞病、Sweet综合征及硬皮病等。


恶性肿瘤


秋水仙碱的抗肿瘤效果现已得到证明,其机制包含:

➤ 抗增殖效应,秋水仙碱可按捺微管的构成,将肿瘤细胞的仿制进程按捺在G2/M期;

➤ 秋水仙碱可促进肿瘤细胞的凋亡。


现在,秋水仙碱在肿瘤范畴的使用非常有限,部分原因在于药物的副效果和毒性。已有研讨者对秋水仙碱的分子结构进行改造,组成秋水仙碱的衍生物,希望增强其抗肿瘤效果,一起削减药物毒性和副效果。

 

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图5 秋水仙碱的部分组成衍生物


心血管疾病


COLCOT研讨是现在为止秋水仙碱在心血管范畴最大规划的随机对照临床实验,为冠心病的药物医治拓荒了新的思路。关于COLCOT研讨的实验规划和成果读者可查阅近期相关报导,此处不在赘述。其实,秋水仙碱在心血管范畴早已有一些小规划研讨展开,除冠心病之外,秋水仙碱或许带来获益的疾病还包含缓慢心力衰竭、心房颤动、心包炎以及心包切开术后综合征等,详细机制见下图。

 

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图6 秋水仙碱在不同心血管疾病中的效果机制


总结


秋水仙碱作为一个陈旧的药物,在临床中使用已超越一个世纪。现代循证医学的实验办法使这一陈旧的药物再次集合在镁光灯下。COLCOT研讨是否能够作为一个初步,让秋水仙碱为更多冠心病患者带来获益呢?在其他范畴,秋水仙碱是否能够获得更多研讨依据呢?秋水仙碱,会成为下一个像二甲双胍相同的“神药”吗?


参考文献:

[1] Kumar A, Sharma PR, Mondhe DM. Potential anticancer role of colchicine-based derivatives: an overview. Anticancer Drugs. 2017 ; 28: 250-262. doi: 10.1097/CAD.0000000000000464.

[2] 高尿酸血症相关疾病医治多学科一致专家组. 我国高尿酸血症相关疾病医治多学科专家一致. 中华内科杂志.2017;56:235-248.

[3] Dalbeth N, Merriman TR, Stamp LK. Gout. Lancet.  2016; 388: 2039-2052. doi: 10.1016/S0140-673600346-9.

[4] Demirkaya E, Erer B, Ozen S, Ben-Chetrit E. Efficacy and safety of treatments in Familial Mediterranean fever: a systematic review. Rheumatol Int. 2016 Mar; 36: 325-31. doi: 10.1007/s00296-015-3408-9.

[5] 桂雅迪,帅宗文. 成人宗族性地中海热一例. 中华内科杂志. 2015; 54: 878-880.

[6] 宋红梅. 宗族性地中海热. 中华有用儿科临床杂志. 2016; 31: 650-652.

[7] Wekell P, Karlsson A, Fasth A, Berg S. Familial Mediterranean fever – an important disease in a globalised world. Lakartidningen. 2016 Aug 22; 113. pii: DZFY.

[8] Casanova P, Artola RT, Mihos CG,et al. The cardiovascular effects of colchicine: a comprehensive review. Cardiol Rev. 2015 ; 23: 317-22. doi: 10.1097/CRD.0000000000000056.


秋水仙碱的抗肿瘤效果现已得到证明,其机制包含:

➤ 抗增殖效应,秋水仙碱可按捺微管的构成,将肿瘤细胞的仿制进程按捺在G2/M期;

➤ 秋水仙碱可促进肿瘤细胞的凋亡。


现在,秋水仙碱在肿瘤范畴的使用非常有限,部分原因在于药物的副效果和毒性。已有研讨者对秋水仙碱的分子结构进行改造,组成秋水仙碱的衍生物,希望增强其抗肿瘤效果,一起削减药物毒性和副效果。

 

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图5 秋水仙碱的部分组成衍生物


心血管疾病


COLCOT研讨是现在为止秋水仙碱在心血管范畴最大规划的随机对照临床实验,为冠心病的药物医治拓荒了新的思路。关于COLCOT研讨的实验规划和成果读者可查阅近期相关报导,此处不在赘述。其实,秋水仙碱在心血管范畴早已有一些小规划研讨展开,除冠心病之外,秋水仙碱或许带来获益的疾病还包含缓慢心力衰竭、心房颤动、心包炎以及心包切开术后综合征等,详细机制见下图。

 

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图6 秋水仙碱在不同心血管疾病中的效果机制


总结


秋水仙碱作为一个陈旧的药物,在临床中使用已超越一个世纪。现代循证医学的实验办法使这一陈旧的药物再次集合在镁光灯下。COLCOT研讨是否能够作为一个初步,让秋水仙碱为更多冠心病患者带来获益呢?在其他范畴,秋水仙碱是否能够获得更多研讨依据呢?秋水仙碱,会成为下一个像二甲双胍相同的“神药”吗?


参考文献:

[1] Kumar A, Sharma PR, Mondhe DM. Potential anticancer role of colchicine-based derivatives: an overview. Anticancer Drugs. 2017 ; 28: 250-262. doi: 10.1097/CAD.0000000000000464.

[2] 高尿酸血症相关疾病医治多学科一致专家组. 我国高尿酸血症相关疾病医治多学科专家一致. 中华内科杂志.2017;56:235-248.

[3] Dalbeth N, Merriman TR, Stamp LK. Gout. Lancet.  2016; 388: 2039-2052. doi: 10.1016/S0140-673600346-9.

[4] Demirkaya E, Erer B, Ozen S, Ben-Chetrit E. Efficacy and safety of treatments in Familial Mediterranean fever: a systematic review. Rheumatol Int. 2016 Mar; 36: 325-31. doi: 10.1007/s00296-015-3408-9.

[5] 桂雅迪,帅宗文. 成人宗族性地中海热一例. 中华内科杂志. 2015; 54: 878-880.

[6] 宋红梅. 宗族性地中海热. 中华有用儿科临床杂志. 2016; 31: 650-652.

[7] Wekell P, Karlsson A, Fasth A, Berg S. Familial Mediterranean fever – an important disease in a globalised world. Lakartidningen. 2016 Aug 22; 113. pii: DZFY.

[8] Casanova P, Artola RT, Mihos CG,et al. The cardiovascular effects of colchicine: a comprehensive review. Cardiol Rev. 2015 ; 23: 317-22. doi: 10.1097/CRD.0000000000000056.

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